慢性粒细胞白血病
挂号科室： 血液系统肿瘤
发病部位：血液
多发人群：中老年人
治疗方法：手术治疗、药物治疗
是否传染：无传染性
是否遗传：无遗传性
相关症状：贫血、反复感染
相关检查：血常规、体格检查
相关手术：造血干细胞移植手术
相关药品：伊马替尼 、尼罗替尼
治疗费用：市三甲医院约（30000-50000元）
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黄晨淋巴细胞是白细胞的一部分，淋巴细胞比率是指血常规检查中，淋巴细胞数量占白细胞总数的百分比，正常人体的淋巴细胞比率在20%-40%，当抽血检测前大量饮水等导致血液浓度降低，也可能引起淋巴细胞比率偏低。此外，一些理化因素、药物因素，以及一些病理因素导致的淋巴细胞减少或白细胞总量增多，均有可能造成淋巴细胞比率偏低。一、理化因素：若患者曾接受过放射线等物理方法的治疗或损伤，可能会引起机体免疫功能受损，从而导致淋巴细胞比率偏低。二、药物因素：多见于使用肾上腺皮质激素等糖皮质激素类药物，或者应用抗淋巴细胞球蛋白、烷化剂等药物治疗的患者，可能会引起淋巴细胞比率偏低。三、病理因素：1、淋巴细胞减少：淋巴细胞本身分为T淋巴细胞和B淋巴细胞，是人体免疫系统的重要组成部分，因此当出现免疫缺陷类疾病时，比如T淋巴细胞免疫缺陷病、丙种球蛋白缺乏症、艾滋病等，可导致淋巴细胞减少，因此体内的淋巴细胞比率也会出现偏低的情况，患者常常会有反复感染、发热等情况；2、白细胞总量增多：淋巴细胞、中性粒细胞等本身属于白细胞的类型之一，当淋巴细胞比率偏低，也可能是由于全血中的中性粒细胞数量过高造成。一般初步考虑患者可能存在急性细菌或病毒感染，如流感、水痘、百日咳、肺炎、风疹、荨麻疹、急性扁桃体炎、急性阑尾炎、急性胆囊炎、急性胰腺炎等，或者遭受过严重创伤导致。而某些风湿免疫系统疾病，如类风湿关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、痛风等，也可以引起中性粒细胞增高，导致淋巴细胞比率偏低。此外，当患者有急慢性粒细胞白血病等疾病时，由于中性粒细胞的恶性增殖，也会引起淋巴细胞比率偏低。但具体疾病的诊断，需要医生结合临床检查中的其它指标以及患者症状体征共同判断，单一异常值无法明确诊断。当查明病因后应积极配合治疗，防止病情恶化或出现其他并发症。
作者：赵弘 首都医科大学宣武医院 阅读量： 6290
淋巴细胞是白细胞的一种，是由淋巴器官产生的。淋巴细胞的绝对值正常范围为（1.1-3.2）×10^9／L，约占白细胞总数的20%-30%，通常当淋巴细胞低于10%时会有危险。淋巴细胞是免疫系统的重要组成成分之一，具有识别和清除病原微生物的作用，可以预防感染的发生。如果淋巴细胞低于10%，机体的免疫力可能会有所下降，从而导致病毒和细菌会更容易侵入人体，对人体造成伤害。当机体的淋巴细胞较低时，由于免疫力的下降，患者可能会出现乏力、发热、贫血、咳嗽、咳痰等相关症状，建议患者及时去医院就诊，在医生指导下进行相关检查，明确病因后对因治疗，以免延误病情，危害患者的健康。另外，当患者淋巴细胞偏低时，还应警惕是否发生了急性粒细胞性白血病或者慢性粒细胞性白血病。注意观察患者是否同时伴有发热、肝脾淋巴结肿大、贫血、体重减轻等伴随症状，由医生通过患者的临床表现以及血常规的检查结果进行初步判断，必要时可采取骨髓穿刺明确诊断后，给予针对性治疗。此外，日常生活中也要注意多休息，避免劳累和熬夜，少吃辛辣刺激的食物或咖啡浓茶等刺激性饮料，戒烟戒酒，多吃绿色新鲜蔬菜、水果，加强体育锻炼，提高身体抵抗力。
作者：赵弘 首都医科大学宣武医院 阅读量： 4191
慢性粒细胞性白血病可以分为慢性期、加速期以及急变期，具体生存时间各有不同，需根据病情分析。 慢性粒细胞性白血病是一种骨髓增殖性疾病，临床通过外周血细胞检测以及基因检测发现血细胞异常、费城染色体和bcr/abl融合基因异常，即可确诊。慢性期患者还会表现为发热、乏力等，一般不会对患者寿命造成威胁，此期可以维持约10年左右，慢性期3年左右。加速期慢粒患者会表现为发热、贫血、出血、感染、体重下降、乏力、肝脾肿大等，病变可能维持半年到1年左右。急变期慢粒是疾病的终末状态，患者预后不良，可能数月就会失去生命。慢性粒细胞性白血病中位5年生存率为25%-35%。但自从TKI（酪氨酸激酶抑制剂）问世后，大大改善了患者的预后，多数患者不需要干细胞移植，仅仅口服药物就可获得长期生存。 建议患者出现不适要及时就诊血液科，及早急诊，积极采取相应治疗方法，争取最大的生存期。
作者：白海涛 上海市第一人民医院 阅读量： 6600
一般情况下，慢性粒细胞白血病患者若服用格列卫有效，多数患者长期服用可存活十数年。 目前针对慢性粒细胞白血病，已经开发出了靶向药物，即格列卫，又称为伊马替尼。若慢性粒细胞白血病患者服用格列卫药物3月后复查，各项指标见好，证明格列卫对慢性粒细胞白血病有效。患者则可长期服用格列卫，延长生存期，大部分患者可生存十数年，少数患者可生存长达20年。总之，格列卫的开发不仅改变了疾病的预后，而且还促进了疗效监测方法的进步。 此外，大约有1-2%的服用格列卫的患者可发生严重水潴留，因此建议患者定期监测体重，必要时采取适当的支持治疗。
作者：白海涛 上海市第一人民医院 阅读量： 6826
伊马替尼治疗CML有何不良反应？ 白血病淋巴瘤 慢性粒细胞白血病（chronic?myeloid?leukemia，CML）是一种造血干细胞克隆性骨髓增殖性肿瘤，其标志性特征为Ph染色体，即t（9；22）（q34；q11），致病基础为位于9q34上的c-abl易位至22q11上bcr基因3'端，形成bcr-abl融合基因。该融合基因编码产生的bcr-abl融合蛋白具有高酪氨酸激酶活性。因此，酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine?kinase?inhibitor，TKI）如甲磺酸伊马替尼（imatinib?mesylate，IM）能特异性抑制bcr-abl的表达，阻断细胞信号转导，抑制bcr-abl阳性细胞的增殖，并诱导细胞生长停滞和凋亡，已作为CML一线治疗药物用于临床。IM所致的药物不良反应也逐渐引起人们的重视，其中血液学不良反应最为常见。我们回顾性分析了在我院经IM治疗的435例CML慢性期患者的血液学不良反应发生，分析各因素组患者血液学不良反应发生情况，为及时调整用药、保证患者的用药安全及有效用药提供证据。 一 、资料与方法 1 、病例资料 收集2013年1月至2015年1月经IM治疗的435例CML慢性期患者的临床资料，其中男性203例，女性232例，中位年龄46岁（8~78岁）；Sokal评分低危组（<0.8分）167例，中危组（0.8~1.2分）180例，高危组（>1.2分）88例。诊断和分期标准符合文献。通过电话、网络登记系统等方式对所有435例患者进行随访。随访截至2015年1月31日，中位随访时间10个月（1~24个月）。 2 、治疗方法 成年人IM起始剂量400?mg/d，儿童和青少年每天260?mg/m2。治疗第1个月每周查血常规1次，第2个月每两周查1次，以后则根据患者临床症状及需要而制定相关检查频次（如每2-3个月查一次）。当出现Ⅲ~Ⅳ级血液学不良反应时停药，同时给予成分输血及粒细胞集落刺激因子等支持治疗；在中性粒细胞绝对计数≥1.5x109/L、血小板计数≥75x109/L和血红蛋白≥80g/L时恢复用药，剂量恢复为400?mg/d，儿童和青少年为每天260?mg/m2。当再次出现危急数值[中性粒细胞绝对计数<1.0X109/L和（或）血小板计数<50x109/L]时，停药后的重新治疗剂量减为成年人300?mg/d，儿童和青少年每天200?mg/m2。若持续发生瓜Ⅲ~Ⅳ级血液学不良反应时可更换为二代TKI，如尼洛替尼、达沙替尼。 3 、评价标准 血液学不良反应评价依据美国国家癌症研究所CTCAE标准。 表1 4 、 统计学方法 采用SPSS?17.0软件进行统计学分析，各因素组间血液学不良反应发生率比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。 二、 结果 1、 血液学不良反应发生情况 至随访截止时间，435例慢性期患者中361例（83.0％）血象正常，74例（17.0％）发生血液学不良反应。61例（14.0％）出现中性粒细胞减少，男性24例，女性37例，中位年龄43岁，其中Ⅲ、Ⅳ级9例（14.8％）。60例（13.8％）出现血小板减少，男性28例，女性32例，中位年龄43岁，其中Ⅲ、Ⅳ级11例（18.3％）。50例（11.5％）出现贫血，男性21例，女性29例，中位年龄45岁，其中Ⅲ、Ⅳ级5例310.0％）。33例（7.6％）出现全血细胞减少。血液学不良反应多发生于治疗后2~3周，最早者在用药1周后血象下降，3~4周到达低谷，4~6周后逐渐恢复至正。 2、 停药后血象未恢复患者后续治疗及疗效 6例患者停药后血象持续处于Ⅲ、Ⅳ级骨髓抑制状态。针对这部分患者，在成分输血及粒细胞集落剌激因子等对症支持治疗的基础上将IM换为二代TKI，如尼洛替尼、达沙替尼，其中5例患者更换药物后血细胞较前恢复。 3 、 血液学不良反应发生的影响因素 治疗前病程、脾脏大小、Sokal评分、是否使用干扰素、融合基因、染色体、是否获得完全细胞遗传学缓解（CCyR）、是否获得主要分子学反应（MMR）、Karnofsky评分9个因素组内患者血液学不良反应发生率差异均有统计学意义（均p<0.05），年龄、性别、体质量指数（BMI）、是否吸烟喝酒4个因素组内患者血液学不良反应发生率差异均无统计学意义（均P>0.05）。 三、 讨论 IM是第一代TKI药物，能竞争性靶向抑制bcr-abl酪氨酸激酶，使CML患者获得很高的血液学及细胞遗传学反应率，目前已成为CML慢性期患者的首选一线治疗药物。因酪氨酸激酶参与体内多种组织功能代谢，而IM对酪氨酸激酶的抑制无特异性，即除对bcr-abl中的酪氨酸激酶有抑制作用外，对体内所有酪氨酸激酶均有抑制作用‘因此会引起人体各个系统的不良反应，主要分为血液学不良反应和非血液学不良反应。血液学不良反应是IM治疗CML中常见的不良反应，主要表现为中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。非血液学不良反应主要表现为恶心、呕吐和腹泻等消化系统异常，皮疹、红皮病等皮肤和皮下组织异常，水肿等体液潴留。IM导致的不良反应虽然十分常见，但多为轻至中度反应，绝大多数患者能耐受，一般不需要调整药物剂量或停药。 本研究回顾性分析了IM治疗的435例CML慢性期患者，其中361例（83.0％）血象正常，74例（17.0％）发生血液学不良反应，包括61例（14.0％）中性粒细胞减少，60例（13.8％）血小板减少，50例（11.5％）贫血。血液学不良反应多发生于治疗后2~3周，最早者在用药1周后血象下降，3~4周到达低谷，4~6周后血象逐渐恢复至正常，与国内文献报道一致。 血液学不良反应的发生可能有以下几方面原因： （1）服用IM后，bcr-abl+细胞受到抑制，旧的病态造血平衡被打破，新的平衡尚未建立，故血细胞呈一过性降低，多发生于治疗前几周，是治疗效果的体现，随着新的正常造血平衡的建立，血细胞可逐渐回升。 （2）IM在抑制bcr-abl+细胞的同时，抑制c-kit基因和（或）Src及相关激酶，c-kit基因在正常造血细胞生长发育过程中发挥重要作用，Src及相关激酶是正常造血过程中的关键信号转导因子，因此导致正常造血干细胞生长受抑制，出现血细胞降低。 （3）较高的白血病负荷、正常造血克隆数量或功能的欠缺致血细胞减少。 （4）治疗后期发生血液学不良反应的患者，因服用IM后耐药或病情进展等相关原因，虽然依旧处于慢性期，骨髓形态学提示增生活跃或极度活跃，但骨髓未完全缓解，仍然可出现一系或一系以上血细胞减低。 因此我们认为在IM治疗CML的初期，如果发生I、Ⅱ级血液学不良反应，可继续用药，若发生Ⅲ~Ⅳ级血液学不良反应时需减药或停药，必要时可联合益血生胶囊、地榆升白片、成分输血及粒细胞集落刺激因子等支持治疗，血象在治疗4~6周后趋于稳定。在IM治疗CML后期出现严重血液学不良反应时，需进行骨髓形态学、细胞遗传学、分子生物学及TKI耐药基因等相关检查，以明确疾病分期，了解骨髓增生情况，必要时可更换为尼罗替尼等二代TKI。
作者：夏海龙 安徽医科大学第一附属医院 阅读量： 62270
慢性粒细胞白血病是一种获得性造血干细胞恶性克隆性疾病，病因可能与电离辐射、化学制剂、病毒及遗传因素相关，主要涉及髓系。其特点是持续性进行性外周血白细胞数增高，临床表现可见头晕、高粘滞血症及脾脏肿大。分为慢性期、加速期及急变期，中位生存期3~5年，一旦急变，预后极差。实验室检查方面往往可见骨髓增生极度活跃，以不同分化阶段的粒细胞（中幼粒以下偏成熟的为主），可见部分原始细胞（量小于10％），90％以上的慢粒BCR/ABL融合基因（又称费城基因）及染色体阳性。费城基因阳性是与其他疾病相鉴别的关键。一旦疾病确诊，首先治疗使用酪氨酸酶抑制剂（TKI），推荐为首先伊马替尼400mg qd，治疗期间应定时定期监测血液学、细胞及分子遗传学反应，其中细胞学反应一般采用FISH检测，而分子遗传学反应一般采用PCR荧光定量监测BCR-ABL转录本水平（IS)。治疗反应分为最佳反应、次佳反应及治疗失败，用上述指标来评估，治疗反应次佳以及失败的患者在评价治疗依从性、患者的药物耐受性、合并用药的基础上及时行BCR-ABL激酶区突变检测，适时更换第二代的TKI，如尼洛替尼或达沙替尼，有合适供者可考虑allo-HSCT。若存在T3151激酶区突变，则二者均耐药，首选移植。中医辨证方面，可分为气滞血瘀，正虚瘀结、热毒炽盛，气滞血瘀可见腔腹胀满、肋下有块，苔薄脉弦，属肝气郁结，脉络不和，气滞则血行不畅，块物固定，胀痛一处。可采用血腑逐瘀汤加减，红花、当归、莪术、三棱、五灵脂活血化瘀；加减延胡索、乌药、枳壳疏肝理气。可佐以青黛、 雄黄解毒祛瘀；正虚瘀结可见消瘦脱形，面色萎黄，自汗盗汗，肌肤甲错，头晕心慌，唇甲少华，舌淡或暗，脉弦细或沉细，属病势已久，正气已衰。可采用八珍汤加味，方中党参、白术、茯苓，健脾益气；当归、首乌、阿胶补血；加减三棱、莪术、红花、延胡索活血散瘀；佐以青黛、雄黄解毒祛瘀；热毒炽盛可见壮热持续，汗出不解，面色晦暗，骨节剧痛，或衄血不止，舌红无苔，脉细数，属邪热壅盛，汗出不解，内传营血，营阴受伤。可采用犀角地黄汤或清营汤加减。方中犀角（以水牛角代替)、生地、丹皮、赤芍、清热凉血；金银花、黄芩、黄连清热解毒，佐以青黛、白花蛇舌草、龙葵以解毒。壮热不退加生石膏、知母、生甘草。
作者：曾英坚 江门市五邑中医院 阅读量： 46401
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